eni Tiyonaften Türevi Bileşiklerin Tasarımı, Sentezi, in vitro Antioksidan ve Antikanser Aktivitelerinin Değerlendirilmesi

Reaktif oksijen türleri (ROT) ve reaktif azot türleri (RAT), normal hücresel işlevlerin metabolizma ürünleri olup kaçınılmaz olarak organizmada üretilmektedir. Oksidanların aşırı üretilmesi ve oksidan/antioksidan dengesinin oksidanlar lehine bozulması sonucu oksidatif stres ortaya çıkmaktadır. ROT ve RAT'lar çok aktif yapılar olup genellikle hayati önemi olan DNA ve diğer biyomakromoleküllerle reaksiyona girerek başta kanser olmak üzere birçok hastalığa neden oldukları düşünülmektedir. Özellikle oksidatif stres, kanser vakalarına eşlik etmesinin yanı sıra kalp hastalıkları, Alzheimer ve Huntington gibi nörodejeneratif hastalıklarla da ilişkilendirilmektedir. Antioksidanların etki mekanizmalarından biri, serbest radikalleri "süpürme" yani elektriksel yükü nötralize ederek serbest radikalin başka moleküllerden elektron almasını önlemektir. Çalışmalar antioksidan maddelerin, kanser, nörodejeneratif hastalıklar, romatoit artirit gibi birçok hastalığı önleyebileceğini veya ilerlemesini durdurabileceğini göstermektedir. Doğal antioksidanlar ile ilgili çeşitli biyolojik aktivite çalışması bulunurken ilaç adayı sentetik bileşiklerin antioksidan çalışmalarından tatmin edici sonuçlar alınamamıştır. Melatonin N-asetil-5-metoksitriptamin formülü ile memelilerde seratoninden sentezlenen bir hormondur. Çoğunlukla pineal gland'da olmak üzere az miktarda da retina, kemik iliği, deri ve gastrointestinal sistemde sentezlenebilmektedir. Melatoninin kimyasal formülünü incelediğimizde indol halkası taşıdığını görmekteyiz. İndol halkası çok çeşitli ilaç grubunun yapısında bulunmaktadır. Melatoninin antioksan özeliğinden indol halkasının sorumlu olduğu birçok çalışmada rapor edilmiştir. Bu bilgiler ışığında ve önceki çalışmalarımızın devamı olarak melatonin halkasında bulunan indol halkasının biyoizosteri olan tiyanaften halkası ile değiştirerek yeni melatonin analoğu bileşikler sentezlemeyi hedeflemekteyiz. Sentezlenen yeni bileşiklerde yapı-aktivite değerlendirilmesi, radikal süpürücü aktiviteleri DPPH ve DCFH yöntemleri ile Belirlenmesinin yanı sıra sitotoksik potansiyelleri ise MTT deneyleri ile araştırılacaktır.