Bıldırcınlarda Farklı Dozlarda Oral Uygulamayı Takiben Tolfenamik Asidin Farmokokinetiği Ve Doku Rezüdülerinin Belirlenmesi

Kanatlı hayvan yetiştiriciliğinde travma, enfeksiyon, ani ölüm sendromu, ısı stresi, büyüme veya yumurta üretimi, hareket bozuklukları ve gaga kesimine bağlı ağrı durumlarında NSAID’lerin kullanılması tavsiye edilmektedir. Bıldırcınlar için lisanslı NSAID olmadığından, NSAID'ler etiket dışı olarak kullanılır ve dozları diğer türlerden uyarlanır. Tolfenamik asit (TA), fenamat grubu NSAID’dır. TA, araşidonik asitten prostaglandin’in (PG) sentezini indükleyen siklooksijenaz (COX) enzimini inhibe etmektedir. TA veteriner hekimlikte sığırlarda mastitis ve solunum yolu enfeksiyonlarında, domuzlarda metritis-mastitis-agalactia sendromunun ve kedi ve köpeklerde postoperatif analjezik ve antipiretik tedavi için onaylanmıştır Ancak, kümes hayvanlarında tolfenamik asit kullanımına ilişkin yeterli bir bilgi bulunmamaktadır. Bu çalışmada bıldırcınlarda tolfenamik asidin farklı dozlarda tekrarlı oral uygulamasını takiben farmakokinetiğinin ve doku rezidü düzeylerinin belirlenmesi amaçlandı. Çalışma 48 adet bıldırcın üzerinde gerçekleştirilecektir. Bu amaçla çalışmada 36 adet bıldırcın rastgele eşit sayıda iki doz grubuna ayrılacak, kalan 12 bıldırcın her doz düzeyi için kontrol grubu olarak kullanılacaktır. Kontrol grubunda bulunan hayvanlardan ilaç uygulamadan kan ve doku örnekleri alınacaktır. Birinci grupta yer alan bıldırcınlar tolfenamik asiti 2 mg/kg dozda, ikinci grupta bulunan bıldırcınlar 8 mg/kg dozda oral yolla alacaklardır. Her iki gruba tolfenamik asit her 12 saatte bir 7 gün boyunca uygulanacaktır. İlk (1. doz) ve son (14. doz) ilaç uygulamalarını takiben kan örnekleri (0.17-0.28 ml) uygulama öncesi ve ilaç uygulamalarını takip eden belirli zaman aralıklarında sağ veya sol brachial venlerden önceden heparinlenmiş insülin enjektörleri kullanılarak alınacaktır. Ayrıca, 14. dozda ilaç uygulamasını takiben dokuda ilaç rezidüsünün belirlenmesi için kan alımından sonra hayvanlar dekapitasyon yoluyla sakrifiye edilecektir ve karaciğer, böbrek, kas, deri ve yağ dokuları alınacaktır. Plazma ve doku örneklerinde tolfenamik asit konsantrasyonları HPLC-UV kullanılarak belirlenecektir. Tolfenamik asitin plazma ve doku farmakokinetiği Winnonlin Software, kalıntı arınma süresi ise WT 1.4 software kullanılarak hesaplanacaktır. Elde edilen verilerin normal dağılımı Shapiro Wilk ve Kolmogrov Smirnov testi ile belirlenecektir. Verilerin dağılımına göre parametrik veya nonparametrik testler ile grup içi ve gruplar arası veriler karşılaştırılacaktır.