Melanomanın Topikal Yolla Tedavisine Yönelik Metformin Yüklü Polikaprolakton Nanopartikül İçeren Jel Formülasyonu Hazırlanması ve İn Vitro Değerlendirilmesi

Küresel ölçekte endişe verici bir şekilde artış gösteren melanoma, cilt kanserinin en agresif ve kemoterapiye en dirençli formudur. Her ne kadar cilt kanserlerinin %4’ünü oluştursada, cilt kanserleriyle ilişkili ölümlerin %80’i melanoma kaynaklıdır. Erken evrede teşhis ve tedavi sağlandığında sağkalım oranı yüksekken ileri evrede ciltte yayılım ve vücudun diğer kısımlarına metastaz görülmekte, yüksek ölüm oranıyla sonuçlanmaktadır. Günümüzde melanomanın tedavisinde cerrahi, kemoterapi, immünoterapi kullanılmaktadır. Her ne kadar tedaviye yönelik çeşitli tedavi yaklaşımları olsa da genel sağkalımda önemli bir iyileşme gözlenmemekte, bunun yanısıra miyelosupresyon gibi ciddi yan etkiler ve ilaç direnci ortaya çıkmaktadır. Bu sorunların önüne geçmek ve melanoma tedavisinde etkinliği artırmak amacıyla günümüzde nanoteknoloji bazlı yeni ilaç taşıyıcı sistemlere başvurulmaktadır. Metformin Tip 2 diyabet tedavisinde oral yoldan etkin bir ilaç olup abdominal ağrı, dispepsi gibi gastrointestinal yan etkiler klinik kullanımını sınırlamaktadır. Ayrıca kısa yarılanma ömrü ve zayıf biyoyararlanıma sahiptir. Melanoma hücrelerinde antikanser etkinliği kanıtlanmış olan metformin sadece topikal verilişle melanogenesis inhibisyonu yapar. Bu projeyle melanomanın topikal tedavisine yönelik, antikanser etkinliği in vitro-in vivo olarak kanıtlanmış olan metformin yüklü nanopartiküler ilaç taşıyıcı sistem hazırlanması hedeflenmektedir. Bu sistemin hazırlanmasında topikal yolla antikanser ilaçların taşınmasında kullanılan polikaprolakton nanopartikülleri ve kitosan jel vehikül olarak kullanılacaktır. Böylece kontrollü ilaç salımı, yüksek stabilite ve artan biyoyararlanım sağlanacak ve yan etkiler en aza indirilecektir. Bütün bunların gerçekleşmesiyle stratum korneumdan penetrasyon artışı sağlanarak tedavinin etkinliği artacaktır. Proje kapsamında, metforminin deriye penetrasyonunu ve kanser hücreleri ile etkileşimi artırmaya yönelik polikaprolakton nanopartikülleri hazırlanarak kitosan jelde formüle edilecek, in vitro karakterizasyon, hücre kültürü ve ex vivo çalışmalar gerçekleştirilecektir.